A interdependência entre os sistemas regulatórios do sono e os mecanismos imunológicos tem emergido como um eixo de investigação fundamental nas neurociências integrativas. O sono, anteriormente compreendido como um estado fisiológico de repouso passivo, é hoje reconhecido como um processo neurobiológico ativo, com profundas repercussões sobre a imunomodulação, a homeostase inflamatória e a competência imunológica. A literatura científica contemporânea tem evidenciado que alterações quantitativas e qualitativas do sono implicam modificações na atividade de citocinas, na vigilância imunológica e na susceptibilidade a diversas condições patológicas, desde infecções agudas até doenças autoimunes e processos inflamatórios crônicos de baixo grau. FISIOLOGIA DO SONO E A REGULAÇÃO IMUNE O sono é estruturado em ciclos ultradianos compostos por fases NREM (Non-Rapid Eye Movement) e REM (Rapid Eye Movement), os quais se alternam com periodicidade média de 90 minutos ao longo da noite. Durante o sono NREM, particularmente no estágio N3, observa-se predomínio de ondas lentas e sincronia cortico-talâmica, fenômeno associado a uma redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e ao favorecimento de um ambiente neuroendócrino anti-inflamatório. Nessa fase, a secreção pulsátil de hormônio do crescimento (GH) e a supressão do cortisol plasmático criam condições ideais para a ativação da imunidade inata. Simultaneamente, há indução de citocinas pró-inflamatórias regulatórias, como a IL-1β e o TNF-α, que não apenas modulam a resposta imunológica, mas também participam ativamente da regulação do próprio sono. Já o sono REM está implicado na consolidação de memórias imunológicas, especialmente no que tange à diferenciação e migração linfocitária e à produção de anticorpos de alta afinidade. IMPACTOS DA DEPRIVAÇÃO DE SONO SOBRE O SISTEMA IMUNE A privação de sono, seja em sua forma total ou parcial, induz um estado pró-inflamatório persistente, caracterizado por aumento da expressão de interleucinas (IL-6, IL-17) e da proteína C reativa (PCR), bem como por uma disfunção funcional das células NK, redução da atividade fagocítica e comprometimento da resposta adaptativa mediada por linfócitos T CD8+. Tais alterações são mediadas, em grande parte, pela ativação do eixo HHA, com liberação desregulada de cortisol e catecolaminas, que interferem negativamente na sincronia circadiana e na imunocompetência. Modelos clínicos e experimentais demonstraram que a privação de sono reduz significativamente a resposta imune humoral a vacinas, como as de hepatite A, influenza e SARS-CoV-2, com impacto direto nos títulos de anticorpos neutralizantes e na durabilidade da memória imunológica. Do ponto de vista metabólico, a associação entre distúrbios do sono, resistência à insulina, adiposidade visceral e disfunção endotelial contribui para um estado de inflamação subclínica crônica, altamente deletério ao sistema imune. MODULAÇÃO NEUROENDÓCRINA DA IMUNIDADE PELO SONO A regulação cruzada entre o sistema nervoso central e o sistema imune é mediada por redes neuroendócrinas que incluem o eixo HHA, o sistema nervoso autônomo e o eixo pineal-melatonina. A supressão noturna de cortisol é um evento crítico na manutenção da resposta inflamatória controlada durante o sono profundo. Em contrapartida, distúrbios do sono promovem uma liberação precoce e prolongada de glicocorticoides, resultando em inibição da expressão de receptores de interleucinas e na redução da sinalização citocínica. O sistema nervoso simpático, por sua vez, modula diretamente a atividade de linfócitos, macrófagos e células dendríticas, influenciando tanto a imunidade inata quanto a adaptativa. A redução da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e o predomínio simpático são biomarcadores fisiológicos da perda de resiliência imunológica em indivíduos com sono fragmentado ou com insônia crônica. DIMENSÕES ETÁRIAS E VARIAÇÕES DA RESPOSTA IMUNE ASSOCIADA AO SONO A ontogênese do sono está estreitamente relacionada ao desenvolvimento do sistema imune. Em neonatos e lactentes, a alta proporção de sono REM favorece a maturação do timo e a diferenciação de células T. Em contrapartida, o envelhecimento associa-se a uma redução progressiva da eficiência do sono e ao fenômeno da imunosenescência, caracterizado por menor diversidade do repertório de linfócitos, aumento de células T reguladoras e elevação basal de marcadores inflamatórios, como IL-6 e PCR. Em idosos, a correlação entre qualidade do sono e resposta vacinal torna-se crítica, sendo o sono de ondas lentas um preditor da eficácia de imunizações contra influenza, herpes zoster e COVID-19. A fragmentação do sono e a redução da latência REM observadas nessa população implicam declínio funcional da resposta imune e maior predisposição a infecções respiratórias, doenças autoimunes e síndromes neoplásicas. DOENÇAS IMUNOMEDIADAS E DISTÚRBIOS DO SONO Patologias inflamatórias crônicas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, psoríase, doença inflamatória intestinal e esclerose múltipla, apresentam, em sua maioria, disfunções do sono com relevância clínica. A correlação entre aumento de citocinas inflamatórias centrais e alterações na arquitetura do sono, especialmente na redução do sono N3 e na fragmentação do sono REM, reforça a hipótese de que o sono constitui não apenas um marcador, mas também um fator modulador dessas condições. A atuação de interleucinas como IL-17 e TNF-α sobre núcleos hipotalâmicos evidencia que a inflamação sistêmica tem capacidade de perturbar diretamente os geradores centrais do sono. A cronificação desse processo configura um ciclo de retroalimentação patológica entre inflamação e disfunção do sono, cuja interrupção demanda intervenção terapêutica multimodal. INTERVENÇÕES TERAPÊUTICAS COM FOCO NA EIXO SONO-IMUNE A restauração da imunocompetência por meio da modulação do sono requer abordagem integrativa. A Terapia Cognitivo-Comportamental para Insônia (TCC-I) tem se mostrado eficaz na redução da ativação simpática noturna, na reestruturação da latência do sono e na diminuição de marcadores inflamatórios. Práticas baseadas em mindfulness, biofeedback de VFC e protocolos de cronoterapia também têm emergido como coadjuvantes importantes. No campo farmacológico, a melatonina — além de sua função cronobiológica — possui propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras. Agonistas dos receptores de orexina e moduladores serotoninérgicos vêm sendo estudados quanto ao seu potencial terapêutico em pacientes com disfunções do eixo sono-imunidade. A escolha medicamentosa deve considerar perfil inflamatório, comorbidades neuropsiquiátricas e idade biológica. TENDÊNCIAS CIENTÍFICAS E IMPLICAÇÕES EM SAÚDE COLETIVA O avanço das tecnologias de sensoriamento fisiológico (como actigrafia e polissonografia domiciliar) e a integração de dados biométricos com análises de biomarcadores inflamatórios e genéticos possibilitam novos modelos preditivos de risco imunológico relacionados ao sono. Em um contexto de medicina de precisão e vigilância em saúde pública, reconhecer o sono como um determinante imunológico é uma estratégia essencial para políticas de prevenção, promoção e cuidado longitudinal.
